想象一下，在炎热的炎天，光脚走过草坪。你可以感受到太阳的热量，风的爱抚，以及
眼睛是若何检测到光的，声波是若何影响我们的内耳的，这些研究早已获得过诺贝尔奖了，现在天终于，人
TRP通道辅助我们感知温度，PIEZO通道赋予我们触觉和本体感受。今天我们要谈的故事就是关于温度感受器TRP和压力感受器PIEZO，以及他们发现者David Julius和Ardem Patapoutian所做的伟大事情。
图一：两个感受“shou”器的主要功效，翻译：青子，来自https://www.nobelprize.org/
一、什么是离子通道感受器
聊这两个感受器之前，我们必须明了什么是瞬时受体电位离子通道，“瞬时”解释该《gai》离子通道
在20世纪上半（ban）叶，虽然人人都知道温度和压力激活了皮肤中差异类型的神经，但他们找不到神经细胞中特定的传感器，那些热的，冷〖leng〗的，触摸若何酿成神经感动呢？
二、温度感受器与压力感受器的发〖fa〗现历程
直到1997年David Julius做了一项事情，找到了第一个TRP温度感受器，其中的原理并不庞大，我愿称之为“海选法”。
Julius已经知道某些特定的神经细胞具有感知辣椒素的作用，一定是由于它们的某个基因编码了特定的卵白。
他们把所有神经节的cDNA提取出来，酿成一个具有差异cDNA的“池子”，总计144个“池”。接着用这个“池”去熏染HEK293细胞，HEK293细胞不是神经细{xi}胞，它自己不会对辣椒素有反映，然则若是被某个“cDNA池”熏染后，它也能感受辣椒素，那么这个“池”里一定有我们要找的基因（yin）序列。
最后通过对该"cDNA池"的『de』频频细分筛选和测序，最终判定出了TRPV1基因序列。
经由验证TRPV1不仅能被辣椒素激活「huo」，还能被40℃激活，这是第一个发现的温度传感器。
图二，这是David Julius的实验历程，最右侧是其他能感受温度的离子通道以及他们对应的温度区间。
无独占偶，脊椎动物机械力感【gan】受通道也是通过“海选法”确定的。
2010年，Ardem Patapoutian用膜片钳筛选了一 yi[种机械敏感的Neuro2A细胞系，并确定了72个候选基因。候选基因被RNAi手艺一个接一个地缄默，沉地后的细胞被测试以确定机械力是否发生了电流。若是这个细胞无法继续感应机械力，那么被敲除的卵白就是我们要【yao】找的卵白。下图的候选基因72，即PIEZO1是找到的一个基因。通〖tong〗过同源剖析PIEZO2也被找到了。
图三，Ardem Patapoutian实验历程，左侧1-71个基因的缄默机械力仍然导致电位感应，右侧72号基因，即PIEZO1缄默以后，机械力不会导致动作电位。
三、温度与触觉感受基因与人类疾病
温度感应TRP通道相关疾病：人类有几种遗传性“TRP通道病”。一种名为家族性发『fa』作性疼痛综合征1型的常染色体显性T型的A1通道病是由TRPA1中的一个点突变引起的，显示为由严寒、禁食和身体压力引发禁食弱性上身疼痛发作。
PIEZO1的突变「bian」损害了红细胞的“de”心理功效和淋巴“ba”系统的发育：PIEZO1的功效增益突变（bian）导致（zhi）常染色体显性溶血性血虚，称为脱水遗传性口腔细胞增多症(DHS)或遗传性干细胞增（zeng）多症。
PIEZO2的 de[突变深刻地影响《xiang》了触觉、振『zhen』动和本体感受：PIEZO2缺陷综合征患者显示出本体感受、触觉和《he》振‘zhen’动大大削弱。这会导致『zhi』感受性共济失调、子宫畸形、步态难题、肌肉无力【li】和萎缩、脊柱侧凸、髋枢纽发育【yu】不良
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