想象一下,在炎热的炎天,光脚走过草坪。你可以感受到太阳的热量,风的爱抚,以及
眼睛是若何检测到光的,声波是若何影响我们的内耳的,这些研究早已获得过诺贝尔奖了,现在天终于,人
TRP通道辅助我们感知温度,PIEZO通道赋予我们触觉和本体感受。今天我们要谈的故事就是关于温度感受器TRP和压力感受器PIEZO,以及他们发现者David Julius和Ardem Patapoutian所做的伟大事情。
图一:两个感受“shou”器的主要功效,翻译:青子,来自https://www.nobelprize.org/
一、什么是离子通道感受器
聊这两个感受器之前,我们必须明了什么是瞬时受体电位离子通道,“瞬时”解释该《gai》离子通道
在20世纪上半(ban)叶,虽然人人都知道温度和压力激活了皮肤中差异类型的神经,但他们找不到神经细胞中特定的传感器,那些热的,冷〖leng〗的,触摸若何酿成神经感动呢?
二、温度感受器与压力感受器的发〖fa〗现历程
直到1997年David Julius做了一项事情,找到了第一个TRP温度感受器,其中的原理并不庞大,我愿称之为“海选法”。
Julius已经知道某些特定的神经细胞具有感知辣椒素的作用,一定是由于它们的某个基因编码了特定的卵白。
他们把所有神经节的cDNA提取出来,酿成一个具有差异cDNA的“池子”,总计144个“池”。接着用这个“池”去熏染HEK293细胞,HEK293细胞不是神经细{xi}胞,它自己不会对辣椒素有反映,然则若是被某个“cDNA池”熏染后,它也能感受辣椒素,那么这个“池”里一定有我们要找的基因(yin)序列。
最后通过对该"cDNA池"的『de』频频细分筛选和测序,最终判定出了TRPV1基因序列。
经由验证TRPV1不仅能被辣椒素激活「huo」,还能被40℃激活,这是第一个发现的温度传感器。
图二,这是David Julius的实验历程,最右侧是其他能感受温度的离子通道以及他们对应的温度区间。
无独占偶,脊椎动物机械力感【gan】受通道也是通过“海选法”确定的。
2010年,Ardem Patapoutian用膜片钳筛选了一 yi[种机械敏感的Neuro2A细胞系,并确定了72个候选基因。候选基因被RNAi手艺一个接一个地缄默,沉地后的细胞被测试以确定机械力是否发生了电流。若是这个细胞无法继续感应机械力,那么被敲除的卵白就是我们要【yao】找的卵白。下图的候选基因72,即PIEZO1是找到的一个基因。通〖tong〗过同源剖析PIEZO2也被找到了。
图三,Ardem Patapoutian实验历程,左侧1-71个基因的缄默机械力仍然导致电位感应,右侧72号基因,即PIEZO1缄默以后,机械力不会导致动作电位。
三、温度与触觉感受基因与人类疾病
温度感应TRP通道相关疾病:人类有几种遗传性“TRP通道病”。一种名为家族性发『fa』作性疼痛综合征1型的常染色体显性T型的A1通道病是由TRPA1中的一个点突变引起的,显示为由严寒、禁食和身体压力引发禁食弱性上身疼痛发作。
PIEZO1的突变「bian」损害了红细胞的“de”心理功效和淋巴“ba”系统的发育:PIEZO1的功效增益突变(bian)导致(zhi)常染色体显性溶血性血虚,称为脱水遗传性口腔细胞增多症(DHS)或遗传性干细胞增(zeng)多症。
PIEZO2的 de[突变深刻地影响《xiang》了触觉、振『zhen』动和本体感受:PIEZO2缺陷综合征患者显示出本体感受、触觉和《he》振‘zhen’动大大削弱。这会导致『zhi』感受性共济失调、子宫畸形、步态难题、肌肉无力【li】和萎缩、脊柱侧凸、髋枢纽发育【yu】不良
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